绝经的病因

绝经的病因

(一)发病原因

生理性绝经是卵巢功能自然衰退的结果,意味着卵巢生殖功能终止。妇女卵巢普遍在生命历程的中期阶段开始衰老,生殖力终止明显早于人类特有的一个明显生物学特征。

1.绝经的年龄 绝经年龄反映卵巢的生殖寿命,细胞衰老是绝经的结果。影响绝经年龄的因素有遗传、营养、胖瘦、居住地区的海拔高度、嗜烟等。

2.遗传因素对绝经妇女的影响 人体的dna序列及其变异,反映了人类的进化过程。研究不同人群和不同个体的dna序列变异(即多态性,polymorphisms),有助于了解人类的生理变化、疾病的发生发展,以及对药物治疗的反应。

携带人体遗传信息的dna由四个不同的碱基组合而成。人类基因组约有33亿个碱基对,目前已基本测出了它们的排列顺序。不同人基因组中碱基的排列顺序绝大多数一致,但也存在极小差异,主要体现在dna个别位置上碱基排列有所不同,这种遗传性变异被称作单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,snp),见图1。人类基因组中约有1000万种snp。不同人之所以对同种疾病的易感程度有所不同,对相同药物有时也会产生不同的反应,与snp的差异有关。同样,snp也在不同程度上影响了绝经妇女的各种生理状况和疾病发生的差异。

许多基因的多态性与绝经时间和绝经后某些疾病的发病有关。

绝经期极早提前(premature)者,常常伴随雌激素水平降低,因此对绝经后的健康产生重要影响。绝经时间较早,是心血管疾病、骨质疏松症和卵巢肿瘤的高度危险因素,并使死亡率增加。因此从临床的观点来看,确定影响绝经年龄的因素非常重要。

越来越多的研究发现某些基因的多态性与绝经及绝经后疾病的发生有关。

(1)雌激素受体(er)基因多态性:①雌激素受体(er)的结构与功能。②er基因的多态性。③er基因多态性与绝经的关系。④er基因多态性与绝经后骨密度的关系。⑤er基因多态性与绝经后激素替代疗法(hrt)。

绝经后接受hrt治疗的女性,由于她们的er基因多态性影响了高密度脂蛋白(hdl)的水平,因此对hrt的量效产生影响。

综上所述,雌激素受体基因多态性从不同层次影响到绝经时间和骨代谢,并对hrt治疗发挥作用。若临床工作者通过检测er基因型来预测绝经后骨质疏松的危险性,以及对hrt治疗的反应,将对骨质疏松的早期防治和hrt个性治疗方案的制定发挥重要的作用。

(2)维生素d受体基因多态性:①维生素d受体的结构与功能。②vdr基因的多态性。③vdr多态性与绝经后骨密度和骨质疏松的关系。

(3)其他基因多态性:

①降钙素受体(calcitonin receptor,ctr)基因多态性。②Ⅰ型胶原(coliai)基因多态性:coliai与骨量和骨质疏松性骨折有关。③白介素-6(il-6)基因多态性。④转移生长因子β基因转移生长因子β(tgf-β)基因多态性。⑤cyp 17和cyp19基因。

(4)基因多态性的检测:基因多态性的研究离不开对基因多态性位点的检测。

①限制性片段长度多态性(rflp)。②短串联重复序列。③扩增片段长度多态性。④单链构象多态性(sscp)。⑤基因芯片与snp图谱。

3.卵巢的衰老

(1)卵泡的减少和卵巢形态老化:出生时卵巢约有70万~200万个卵泡。青春期还有约40万个。绝经时可能残留极少数卵泡。两个途径导致卵泡减少:排卵和闭锁。从青春期至绝经,仅有400个卵泡能发育成熟并排卵,绝大多数卵泡自然闭锁,其机制目前尚不了解,是否归因于细胞凋亡,尚待研究。

(2)卵巢功能的衰退:

①生殖功能:妇女生育力在30~35岁即开始下降,接近40岁时明显下降。从规律月经到绝经,通常要经历一段不规则月经期。此期卵泡成熟不规律,有排卵或无排卵,周期有正常、长、短或完全不能预料。因此,周期长度及其变化也可用于反映卵巢功能。当无卵泡发育、绝经,生殖功能即终止。

②内分泌功能:在卵巢生殖功能衰退的同时,内分泌功能也衰退,表现为卵泡发育中合成分泌的性激素,主要是雌、孕激素的变化。首先是孕激素的下降,40岁左右,卵泡发育的程度不足,可能表现为孕酮(p)的相对不足。卵泡发育不充分的程度增强,可以导致无排卵,发生孕酮绝对不足。随后,随着卵泡数的减少,发育不足,产生和分泌的雌激素,主要是e2(雌二醇)的总量逐渐减少;在绝经过渡期,由于无排卵导致孕酮不足时,卵泡发育生成的e2可能不缺乏,若卵泡发育的数目多,程度高,或持续,e2甚至相对过多。绝经后卵泡不发育,基本不产生e2。在增高的gn作用下,间质分泌睾酮(t)增多。卵巢分泌的另一类激素-肽类激素,如抑制素(inhibin)逐渐降低,其下降先于e2 。

4.生殖道的萎缩性改变 外阴失去大部分胶原、脂肪和保留水分的能力,腺体萎缩、分泌减少,皮脂分泌也减少,皮肤变薄、干、易裂。阴道缩短、变窄、皱褶减少、壁变薄、弹性减弱、分泌减少。早期呈现充血性改变,壁脆易受伤和出血,有弥漫性或散在瘀斑,晚期颜色苍白、粘连带增多。

(二)发病机制

卵巢的老化是一个较为复杂的生物过程,卵巢作为机体的一部分,神经内分泌的改变可能是卵巢老化的主要原因。机体的大多数内分泌功能只是轻微和缓慢地改变时,卵巢功能却在急剧下降迅速的老化。围绝经期最根本的特征即是卵巢的衰老。最早人们普遍认为卵巢衰老的原因是卵子消耗,即卵巢内卵泡的数量决定着妇女的绝经年龄。近10年对卵巢衰老机制的研究有了不断的发展。有证据说明体内自由基的含量与衰老密切相关,自由基与体内其他物质(如蛋白质、脂质、核酸等)发生反应,生成此类物质的氧化物或过氧化物,对机体造成损害,导致生物体衰老死亡。生物内存在抗氧化酶系统,这些酶具有清除、防止自由基的生成和蓄积,以保护细胞免受毒害。动物实验已证明抗氧化酶活性的下降,氧自由基含量的增多,可引起黄体溶解和黄体酮生成减少,氧自由基还可以引起卵泡的闭锁。qkatani等测定围绝经期卵巢均浆中抗氧化酶随着年龄的增长抗氧化活性逐步减弱。线粒体是细胞能量来源的中枢,在线粒体内膜内的基质中,含2~3个线粒体dna(mtdna)片段即在同一个细胞内存在数千个mtdna。随年龄的增加线粒体的氧化磷酸化作用减弱。suganuma等用pcr基因扩增法发现围绝经期卵巢mtdna的缺失并认为卵巢mtdna突变与卵巢因老化而致功能不全关系密切,可能mtdna缺失的累积和mtdna编码的蛋白质合成产物的减少影响卵巢功能。

衰老的自身免疫系统认为:衰老并非是细胞死亡和脱落的被动过程,而是最为积极的自身破坏过程。随着衰老自身抗体的检出率也升高。卵巢作为机体的一部分,其衰老也和机体的衰老相同。用免疫荧光法可测得卵巢早衰的病人血清中有抗卵巢抗体,卵巢内存在免疫球蛋白和补体c3。肯定了卵巢早衰与自身免疫的关系。正常卵巢衰老是否也与自身免疫有关。总之卵巢衰老的机制很可能是多种因素联合作用的结果。

1.解剖变化 卵巢内卵泡从胎儿7个月后即开始不断发育与退化,至童年期卵泡数目大量减少,生育期,每次月经周期丧失一部分卵泡,大量卵泡则由于闭锁而失去功能。出生时卵泡数量为40万~50万个,30岁卵泡数目开始减少,35岁急骤减少,40岁只剩1万~2万,50岁时卵泡基本消失。妇女一生中仅有400个左右的始基卵泡发育到排卵,而90%以上的始基卵泡闭锁,卵母细胞老化坏死,最后为吞噬细胞清除,颗粒细胞层分解,细胞脂肪变性,卵泡塌陷,卵泡膜侵入卵泡最后纤维化。

绝经后卵泡数目逐渐减少,卵巢的重量逐渐减轻。20岁时卵巢的最大平均重量均为10g,卵巢重量从30岁年龄段开始下降,40岁年龄段已不足峰值的1/3,60岁年龄段已不足20岁的1/2。

绝经前期可发育成配子的卵泡和有功能的黄体逐渐消失,成为闭锁卵泡的白体、血管硬化、血循环下降,纤维组织形成。

绝经后卵泡数目更趋减少,但仍有少量的始基卵泡和处于不同闭锁阶段的大小不等的卵泡。

绝经后期卵泡消失以后,卵巢间质成为产生性激素的一个部位。皮质内基层细胞不断增加,当皮质细胞层超过1mm时,可称为皮质间质增殖。此时皮质间质细胞酶的活力持续存在,甚至有所增强,并可有胆固醇沉积,髓质也相对增多,门细胞在绝经后变得更为显著。

绝经后卵巢门和髓质的血管壁增厚、管腔变窄渐超硬化,并出现玻璃样变,以至完全闭塞。

2.围绝经期性激素的改变 随着年龄的增加,妇女衰老的变化首先表现为卵巢组织的衰退,继之则为功能的逐步衰退,卵泡的成熟发生障碍,对促性腺激素的敏感下降,雌激素水平急剧下降,甚至不能排卵。在35~40岁卵巢功能开始衰退,促卵泡生长激素(fsh)分泌增高,促黄体生成激素仍可保持在正常水平,但由于体内自身稳定功能对卵巢-垂体轴的调整作用,有时fsh可重新恢复至正常水平,卵巢在经过数次高促性腺激素水平的无排卵性周期后,仍可出现不规则的排卵性周期,仍可能受孕。随着卵巢组织的逐渐衰退即逐渐接近绝经期,卵巢不再发生卵泡成熟时,血中雌激素和孕激素含量明显降低,使下丘脑-垂体-卵巢轴之间的平衡发生变化,雌激素对垂体的反馈抑制作用减弱,因而fsh再度增高,lh亦随后上升,尽管如此也不能使卵泡继续生长。

(1)促性腺激素释放激素:生育期妇女gnrh呈脉冲式释放。在绝经后,lhrh水平和lh水平一样是升高的,也是周期性释放。此时lh水平虽已较高,但若给予静脉注射gnrh,血中的fsh及lh水平仍可升高,此说明绝经后下丘脑与垂体之间仍保持一定的功能。

(2)促性腺素:绝经前约10年左右fsh开始出现升高现象,lh水平仍正常。当逐渐接近绝经期卵巢中的卵泡不再发生成熟时,fsh再次升高,lh也随后上升,雌激素水平明显降低,当fsh>100mu/ml,lh浓度升高,fsh/lh>1,表示卵泡衰竭(表1)。

当绝经2~3年时,fsh和lh可达最高水平,fsh水平约为正常早期卵泡期的13~14倍,lh约为3倍,维持5~10年久然后再开始下降,20~30年后亦将维持在高于生育年龄水平。

(3)雌激素:月经周期中尿雌激素总排出量差异很大,平均值为13~56µg/24h,个体数值为4~150µg/24h。

绝经前期妇女的雌激素分泌有较大的个体差异,雌激素仍保持在正常水平或稍低,但不再有正常周期内的变动特征。三种主要雌激素的相对比率无变化。

绝经前90%的雌二醇(e2)与50%的雌酮(e0)主要来自卵巢,其余由雄烯二酮在卵巢外其他组织转成雌酮,雄烯二酮来自卵巢及肾上腺。

绝经后不久,雌激素分泌量亦呈现很大的个体差异,但此时雌激素以较稳定的低水平代替了周期性变动。

雌酮的平均水平为(107±7)pmol[(29±2)pg/ml],雌二醇为(48±4)pmol[(13±1)pg/ml]。雌激素总量相当于月经周期的早期卵泡期时的1/2,是晚期卵泡期的1/10,这种低水平是可维持大约10年左右。

绝经后期妇女血循环中雌激素含量以雌酮(e1)为主,其生物效应仅为雌二醇(e2)的1/3,大多数雌酮是由雄烯二酮(主要是脂肪组织中的)的周围性转换而来。此种转换,随着年龄增长及肥胖而增加。小部分雌酮来源于卵巢皮质间质对促性腺激素水平升高的反应增加,产生的小量雄烯二酮。

围绝经期的卵巢功能变化,也反映于阴道涂片的细胞改变。早期良好的雌激素影响可见显著增大的中层及表层细胞,阴道涂片增殖期改变。当卵巢功能进一步衰退时,可出现细小的中层及底层细胞。表层细胞的存在表示有雌激素的影响。如用成熟指数表示,成熟指数在正常排卵时于月经前的数字为0-40-60(底层-中层-表层),绝经后不久为5-70-15,绝经30年以上者为25-56-0。绝经后雌激素在体内的含量存在着个体的差异,有的在绝经多年后仍有一定量的雌激素以产生良好的增殖期影响,有的却在绝经后不久即可见明显的萎缩性改变。

(4)孕激素:绝经后妇女排出微量孕二醇,为0.9~2.8mmol/24h(0.3~0.9mg/24h)。大多数学者认为是肾上腺分泌的孕酮或其他类固醇的代谢产物。

(5)雄激素:育龄妇女产生最多的雄激素是雄烯二酮。在围绝经期缓慢下降,自绝经前的1500pg/ml降为绝经后的800~900pg/ml。卵巢提供大约20%的雄烯二酮,余下部分是肾上腺所产生。绝经后卵巢基质和门细胞区域仍分泌相当数量的雄烯二酮,但外周血浆的雄激素则主要来源于肾上腺皮质,这些雄烯二酮可在外周转换成雌酮,是绝经后雌激素的主要来源。

(6)泌乳素:绝经后泌乳素的下降与雌激素的下降平行。绝经后服用雌激素量若较小,可以消除潮热等症状,但不引起泌乳素增高。

    绝经症状

    一、症状

    1.月经变化 绝经意味着月经终止,但围绝经期常有月经周期和月经量的改变。表现为月经周期缩短,以滤泡期缩短为主,无排卵和月经量增多。如26~40岁的无排卵月经为3%~7%,41~50岁为12%~15%。不少人表现为周期延长,2~3个月或更长,而经期和血量正常。少

    ...

    绝经治疗

    绝经西医治疗

    药物治疗:

    1、hrt(激素替代疗法):原则上应以维持机体的健康为目标。如为预防绝经后退行性疾病则需要长期用药。

    (1)病因性治疗:在生育期妇女由于血液中雌孕激素的周期性变化,参与协调机体生理活动,成为稳定女性机体内环境,维持健康的重要因素。绝

    ...

    绝经预防

    为提高妇女的生活质量,根据不同的情况进行绝经期的健康宣传及指导其内容包括以下几方面:介绍绝经生理发生的原因,绝经前后身体发生的变化以消除她们对绝经的恐惧感并对将发生的变化作好思想准备;介绍绝经前后减轻症状的方法以及预防绝经后疾病的措施,例如,补充性激素的意义和方法,利弊的权衡

    ...

    绝经诊断

    诊断标准

    1、临床诊断:

    自然绝经的诊断是根据围绝经期妇女连续停经1年来进行回顾性判断,可以伴有或不伴有围绝经期症状,大多数不需借助辅助检查,人工绝经通过分析绝经的原因也不难确诊。

    对于停经时间较短的妇女,必须行盆腔检查,以了解子宫大小;必要时行尿妊娠试验和

    ...

    绝经

    绝经吃什么好?

    绝经食疗(仅供参考,详细请咨询医生):

    【方一】莲子百合粥:莲子、百合粳米各30克同煮粥,每日早晚各服1次。适用于绝经前后伴有心悸不寐、怔忡健忘、肢体乏力、皮肤粗糙者。

    【方二】甘麦饮:小麦30克,红枣10枚,甘草10克,水煎。每日早晚各服1

    ...

    绝经检查

    1.血卵泡雌激素(fsh)测定。

    2.黄体生成素(lh)测定。

    3.雌激素总量(te)测定。

    4.雌酮(e)测定。

    5.雌二醇(e2)。

    6.t3(三碘甲腺原氨酸总量)、t4(四碘甲腺原氨酸总量)和tsh(促甲状腺激素)测定。排除内分泌代谢紊乱、

    ...

    绝经护理

    绝经的护理

    为提高妇女的生活质量,根据不同的情况进行绝经期的健康宣传及指导。其内容包括以下几方面:介绍绝经生理、发生的原因,绝经前后身体发生的变化,以消除她们对绝经的恐惧感,并对将发生的变化作好思想准备;介绍绝经前后减轻症状的方法,以及预防绝经后疾病的措施,例如,补充性

    ...

相关症状或疾病

绝经
1994年6月14日在日内瓦召开了有关20世纪90年代绝经研究进展工作会议,提出废弃更年期而推荐采用围绝经期和绝经过渡期。其规定如下:①绝经前期(pre-menopausal period):指卵巢有活动的时期,包括青春发育到绝经。②绝经(menopausal):指妇女一生中的最

相关问答

绝经和闭经的区别是什么?

(1)绝经:属于生理性闭经的一种,是女性卵巢功能衰退的表现,一般女性到 50 岁左右就会出现绝经的情况。绝经是一个自然的规律而非某种疾病的症状,无法抗拒。

(2)闭经:为妇科常见症状,是由于生理性或病理性原因导致的无月经或月经的停止,卵巢功能不一定衰退,可能发生于青春期

绝经期女性需要补充雌激素吗?

绝经期女性卵巢功能衰退,雌激素分泌减少,会出现月经紊乱、潮热、出汗、不安、抑郁、情绪不稳定、骨质疏松、老年性阴道炎等内分泌紊乱的症状,补充雌激素可抑制垂体促性腺激素的分泌从而减轻各种症状。

绝经后补充雌激素还会来月经吗?

绝经后补充雌激素的剂量小,只是滋养子宫内膜,子宫内膜厚度达不到来月经时的阈值水平,一般是不来月经的。如果增加适当雌激素的补充剂量,再服用孕激素的情况下是可以来月经的。但是,此时的月经是无排卵的。

什么是月经?

月经是女性性成熟的一个标志,月经的发源地在子宫。每个月,子宫都在为怀孕做着准备工作。子宫里面有层膜,会周而复始地发生着改变,每个月在卵巢的雌激素营养下开始生长变厚,长到一定的厚度,就如同舒适的大床一样,受精卵就可以舒舒服服地躺在上面,长成可爱的宝宝。如果没有受精卵在子宫内停留

什么是绝经?

绝经,算不上真正意义上的疾病,在每个女性在一生中必然要经历的一个阶段。月经发源于子宫,子宫需要卵巢的呵护。卵巢的功能活动从青春期开始,表现为月经来潮, 通常在 45-55 岁之间卵巢功能活动终止,月经也就停止,即绝经。绝经分为自然绝经和人工绝经 2 种。自然绝经即指由于年龄增

什么是绝经综合征?

绝经综合征,也就是大家常说的更年期综合征。绝经是每个女性朋友都要面临的问题,是身体衰老的表现。绝经期是女性朋友从有生育能力过渡到无生育能力一个身体必经的阶段,这个时期由于卵巢功能衰退,性激素水平的波动或减低,而出现月经的不规律、一系列的身体不适(如潮热等)及心理的症状,这就叫

怎样判断是否绝经?

自然绝经的年龄一般在 45~55 岁之间,确定绝经的方法有两种:①对月经停止来潮妇女,可采用 b 超检测子宫内膜厚度,如<4 mm,则考虑为绝经。②未使用激素 1 个月的情况下,测外周血内分泌激素,若卵泡刺激素(fsh)升高,雌二醇(e)降低,则可确定已进入绝经期。

哪些原因会导致提前进入更年期?

(1)初潮年龄:初潮年龄早者,绝经年龄可能较晚一些;

(2)月经情况和孕产情况:既往月经过多、曾用甾体避孕药或多次妊娠者,绝经晚;

(3)生活条件:生活中的重大事件可以导致提前绝经;

(4)吸烟:可以导致提前绝经;

(5)种族:白种女性的绝经年龄一般比

45 岁后身体各种不适,是绝经综

中年女性,多在 45 岁以后会发现,如期而至的月经乱了规律,自己无法像年轻时那样精力充沛、游刃有余地面对生活和工作带来的双重压力,脾气莫名的暴躁、时而忍不住发火、记忆力减退、注意力难集中等等。这或许就是中年女性不可避免的要面对的问题——绝经综合征,也就是大家常常说的更年期综合

绝经综合征的表现有哪些?

绝经综合征有近期表现和远期表现。

(1)近期表现包括:

① 月经紊乱,如月经不规律、经期持续时间长、月经量增多或减少;

② 血管舒缩,最常见的就是潮热,特点是反复出现短暂的面部、颈部及胸部皮肤阵阵发红,伴有烘热,继之出汗,一般持续数分钟不等,发作频率不定;

相关资讯

绝经早就不会患乳腺癌?错!
专家介绍,乳腺癌的致病因素与女性体内的雌激素水平有关。但是,雌激素水平的变化不仅仅只跟月经有关。绝经后的女性同样可能会从其他途径获得过高的雌激素,从而患上乳腺癌。
没到绝经期,为何闭经了?
闭经是妇科疾病中常见的症状,可由各种不同的原因引起。通常将闭经分为原发性闭经和继发性闭经两种:原发性闭经是指年满16岁、女性第二性征出现,但没有月经来潮,或年满14岁,没有女性第二性征发育。
绝经后阴道出血警惕癌症
绝经一年半后月经去而复返?谨防子宫内膜癌!经期过后持续性阴道不规则出血,小心子宫肌瘤……中山大学附属第二医院南院妇科陈志辽副教授提醒,阴道异常出血,在临床非常多见,往往是异常妊娠、生殖道感染和恶性肿瘤等疾病的信号
内分泌药物治乳腺癌,绝经与否方案
因为绝经前,乳腺癌患者体内是在分泌雌激素的,这个时候用药原则是跟雌激素来竞争,就说让雌激素接合不到它的受体上去,常用他莫昔芬或托瑞米芬。如果是绝经后的话,推荐使用的主要是芳香化酶的抑制剂,如甾体类依西美坦,非甾体来曲唑等。
绝经女性警惕卵巢良性肿瘤恶化
处于生育期的年轻女性在没闭经且无家族病史的情况下若检出卵巢有2~3cm的良性肿块,有可能是生理性的良性肿瘤,有的会自行消失或者通过吃药慢慢消失。而绝经后的女性生理性肿瘤的可能性较小,若不切除或进一步恶化,甚至发展成卵巢癌。
外阴白斑青睐绝经期女性
外阴白斑是一种慢性妇科疾病,从得病到发病往往有数年时间,在此潜移默化时间里,它还会不断吞噬人的抵抗力,所以患者往往可能同时感染其他的真菌霉菌。一旦疾病发展严重,连正常小便和性生活都会受到影响。
妈妈安度更年期丈夫女儿也有责
很多女性会问,怎样才能避免更年期?专家指出,其实这是对“更年期”的误解。从医学上讲,更年期是指妇女从生育期向老年期过渡的转化阶段,即从卵巢功能开始衰退到完全停止的阶段,多在40~60岁之间,没必要去回避。
绝经是身体关键时期
对女性来说,绝经是身体的一道分水岭,也是捍卫健康的关键时期。一项新研究提示,女性绝经后如果每天坚持走路1小时,患乳腺癌的风险会大大降低。
绝经后患上子宫肌瘤还需治疗吗
陈熠主任医师近年来一直专致于子宫肌瘤、卵巢囊肿等妇科癥瘕研究,据他介绍,绝经前后的子宫肌瘤具有不同的独特临床病理特征,其主要临床症状为子宫出血及下腹胀痛,子宫出血是其最常见的临床表现。绝经后子宫肌瘤除可持续存在甚至继续增大外,还会出现一些特殊变化,易继发肌
绝经后就不会得乳腺癌了吗?
绝经前和绝经后女性雌激素生成的途径不同,因此患者术后的治疗药物也会有所不同。邵志敏教授指出,乳腺癌当中受体阳性的病人,用内分泌治疗可以提高生存率,并实现了从堵住雌激素到抑制雌激素分泌的升级。

一起搜健康网提示您:

    任何关于疾病的建议和资讯都不能替代执业医生的诊断,治疗疾病还请到正规医院就诊,谨遵医嘱。本站不承担由此引起的法律责任。